撰文丨王聪配资指数
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
有些人一吃海鲜会起荨麻疹，一到花粉季节就喷嚏打不停，这些常见反应都源自人体最快、最强烈的防御机制之一——过敏反应。
而现在，浙江大学的研究团队将这种强大的免疫反应重新定向，不再对抗花粉或食物，而是用来对抗癌症。
2025 年 12 月 10 日，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队（浙江大学博士后徐妍为论文第一作者），在国际大奖学术期刊Cell上发表了题为：Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy 的研究论文。
该研究报道了一个基于工程化肥大细胞的靶向治疗平台，让这些平时在过敏反应中扮演重要角色的细胞，化身为对抗癌症的“快递员”，在动物模型上验证了利用相关抗原作为“过敏原”，驱动装载抗肿瘤药物的肥大细胞可在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“过敏反应”并释放药物。
灵感来自过敏反应：肥大细胞的“华丽转身”
肥大细胞（Mast Cell，MC）是我们免疫系统中的特殊成员，它们最著名的功能就是在过敏反应中释放组胺等物质，引起打喷嚏、流鼻涕等过敏症状。但研究团队发现，肥大细胞有一个独特本领：当它们被免疫球蛋白 E（IgE）致敏后，能够特异性地识别并迁移到过敏原所在位置。
研究团队利用这一特点，巧妙地将肿瘤相关抗原作为“过敏原”，通过带有肿瘤特异性识别能力的免疫球蛋白 IgE 抗体对肥大细胞进行“重编程”，构建了工程化的IgE-MC。当这些工程化肥大细胞被注入体内后，它们会主动迁移到肿瘤部位。一旦识别到相应的肿瘤标志物，就会立即释放炎症因子——在肿瘤内部引发类似过敏的快速反应。这种突然的免疫活动能够“唤醒”免疫系统，使原本隐匿、难被免疫系统识别的“冷肿瘤”，变成更容易被攻击的“热肿瘤”。
多功能递送平台：不仅仅是病毒载体
该研究的亮点在于，IgE-MC 作为一个模块化平台，可以装载多种治疗药物，包括溶瘤病毒、化疗药物、免疫检查点抑制剂、mRNA疫苗等。研究团队重点探索了其递送溶瘤病毒（OV）的能力。
装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图（中）；经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图（右）
溶瘤病毒本身能够选择性感染并裂解肿瘤细胞，但静脉给药时容易被免疫系统清除。而 IgE-MC 就像给这些病毒穿上了“隐形斗篷”，保护它们顺利到达肿瘤部位。当 IgE-MC 识别肿瘤相关抗原后，会迅速释放其中携带的溶瘤病毒，实现对肿瘤细胞的精准感染。
双重攻击策略：直接杀伤与免疫激活
更令人惊喜的是，IgE-MC 不仅能够递送药物，还能主动改造肿瘤微环境。研究发现，激活的 IgE-MC 会释放一系列趋化因子和炎症介质，特别是 CCL3，能够招募 CD8+ T 细胞到肿瘤部位，增强抗肿瘤免疫反应。
在多种小鼠肿瘤模型中，OV@IgE-MC 治疗都显示出显著效果。在 B16F10-OVA 黑色素瘤小鼠模型中，治疗组小鼠的肿瘤生长明显受到抑制，60% 的小鼠生存期超过 25 天，而对照组小鼠在 15 天内全部死亡。
临床前验证：人源化模型展现应用潜力
为了评估临床转化潜力，研究团队还建立了人源化 HER2 阳性 PDX 模型。结果显示，装载溶瘤病毒的人源 IgE-MC 能够有效抑制肿瘤生长，增加肿瘤内 T 细胞浸润，同时不会诱导促血管生成或转移相关因子的表达。
这表明根据患者肿瘤的标志物匹配相应的 IgE 抗体，即可快速构建个性化的“肿瘤过敏疗法”。
安全可靠：精准靶向减少副作用
安全性评估显示，注入的 IgE-MC 会在 2 周内被清除，不会扰乱组织内肥大细胞稳态或诱导系统性过敏反应。与游离的溶瘤病毒相比，OV@IgE-MC 减轻了肝脏毒性，且在正常组织中未检测到病毒复制。
未来展望：个性化癌症治疗新方向
这项技术的一大优势是易于个性化，与传统需要复杂基因工程的 CAR-T 细胞不同，IgE-MC 只需要在体外用患者特异的 IgE 致敏即可，大大简化了制备流程。
该平台还可以进一步扩展，例如与免疫检查点抑制剂或 STING 激动剂联合使用，有望在免疫豁免型肿瘤中取得更好效果。
据悉，研究团队计划建立患者特异性 IgE 的筛选流程，完善肥大细胞治疗产品的规模生产和质量控制，并探索与现有免疫治疗（例如免疫检查点抑制剂）的协同方案。
这项研究为癌症免疫治疗提供了新思路，我们也期待这一“让肿瘤过敏”的创新细胞药物早日从实验室走向临床，为患者带来切实的治疗获益。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X
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